Rehabilitación Cardiovascular, Respiratoria y Dermatofuncional

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metabolismo Redox, estrés vascular crónico y arterioesclerosis ¿Qué aprenderás?Metabolismo Redox:Conoce el papel crucial del equilibrio redox en el envejecimiento celular y la salud de los vasos sanguíneos.Estrés Vascula...

MINERALIZACIÓN ÓSEA Y SARCOPENIA...
Dos entidades que se debaten entre ser un proceso fisiologico normal del envejecimiento o llegan a ser un síndrome (enfermedad).... Esta disyuntiva, hacen que estos dos eventos sean una interesante interrogante a debatir.

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MINERALIZACIÓN ÓSEA Y SARCOPENIA ¿Qué aprenderás?• Mineralización Ósea:Conoce cómo mantener tus huesos fuertes y prevenir la pérdida de densidad ósea con la edad.• Sarcopenia:Aprende qué es ...

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Estimado médico familiar, médico rehabilitador y fisioterapeuta en este Podcast te invito a sumergirte en el conocimiento sobre una de las entidades de salud más peligrosas que existe!!!!
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APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO ¿Qué Aprenderás?• Causas y Síntomas:Descubre cómo la apnea obstructiva afecta tu salud y cómo identificar sus señales.• Opciones de Tratamiento:Conoce los en...

ARTERIOESCLEROSIS (ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR) EN PERSONAS SANAS. ENFOQUE DES DE LA REHABILITACIÓN PREVENTIVA.
INTRODUCCIÓN:
La aterosclerosis es una enfermedad crónica caracterizada por la acumulación de lípidos y células inmunitarias en las paredes arteriales, lo que eventualmente conduce a la formación de placas que restringen el flujo sanguíneo y pueden desencadenar eventos cardiovasculares graves como infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares. Tradicionalmente, los factores de riesgo para la aterosclerosis han sido hipertensión, diabetes, dislipidemia y tabaquismo, entre otros. Sin embargo, en personas sin riesgo cardiovascular evidente, se han identificado ciertos biomarcadores que permiten predecir el desarrollo de aterosclerosis de manera temprana. Estos biomarcadores ofrecen una ventana de oportunidad para intervenir antes de la aparición de síntomas o daño estructural irreversible en los vasos sanguíneos.
La importancia de este diagnóstico es muy surgente tráelo a colación, debido al incremento en los últimos 5 años de el número de muertes por la llamada muerte súbita, que generalmente se acompaña de una enfermedad arterial que produce isquemia silente. (aspecto que comente hace unos meses en otro artículo sobre la presencia de esta entidad en la afectación por bajo funcionamiento y baja capacidad funcional de muchos órganos). El fallo multiórganos gradual es una entidad que no se le presta atención médica ninguna, hasta que llega a la categoría de insalvable cuando el paciente está en fallo multiórganos severo en una unidad de cuidados intensivos. Sin embargos, las últimas investigaciones muestran que es una entidad que puede ser regulable, curable o controlable y hasta prevenible si se toman todas las medidas médicas y de rehabilitación desde un inicio.
La rehabilitación cardiovascular, esta dejando de ser solo una especialidad enfocada en el paciente con una afección de corazón propiamente dicha o del sistema vascular superficial. En la actualidad el enfoque de prevención que ha adquirido la especialidad y más con el enfoque de medicina de precisión esta permitiendo entrar con programas de rehabilitación precoz, aun cuando el paciente esta aparentemente sano o con sintomatología fugaz o leve, que hace que los malestares pasen desapercibidos. Los biomarcadores predictivos, la epigenética con enfoque de proteómica y metabolómica esta permitiendo detectar de forma precoz estas anormalidades vasculares en poder instaurar en el paciente programas de rehabilitación holísticos, donde se tome en cuenta por todos los integrantes de un equipo de rehabilitación (fisiatras, fisioterapeutas, terapista ocupacionales y otros) diseñar a través de ejercicios, técnicas kinésicas, entrenamiento, cambios de estilo de vida, ergonomía, respiración, rehabilitación regenerativa y técnicas avanzadas inducir al paciente por un camino de salud, y evitar que a largo plazo termine con una enfermedad mucho más discapacitantes.
ENFOQUE ACTUAL FRENTE AL DIAGNÓSTICO DE ARTERIOESCLEROSIS:
Se basa también en la prevención temprana, pero él se limita a estadio avanzados de la enfermedad. Sin embargo, se puede tomar como el mejor enfoque para combatir esta enfermedad pandémica en el momento actual y con el nivel de conocimiento general que se maneja. Este enfoque está basado en que existe una fase subclínica prolongada, pero que sólo se suele diagnosticar en una etapa más avanzada o cuando tiene lugar un evento cardiovascular (un daño establecido). La identificación de la presencia de aterosclerosis mediante técnicas de imagen no invasivas ha demostrado que mejora la estratificación del riesgo con respecto a los métodos convencionales. Las técnicas utilizadas son ultrasonidos en 2 y 3 dimensiones y tomografía computarizada. Pero, casis siempre es cuando el paciente llega con síntomas y signos de daño vascular muy avanzado, o cuando se encuentra por de forma accidental, buscando otra alteración local.
Así, las guías de práctica clínica recomiendan la evaluación del riesgo individual mediante imagen y el uso de ecuaciones que se basan en los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, especialmente, en individuos de riesgo bajo a moderado. Los parámetros clínicos utilizados siguen siendo los tradicionales factores de riego cardiovasculares: tabaquismo, niveles de colesterol y glucosa, presencia de obesidad, hipertensión o diabetes y sedentarismo. A partir de estos parámetros se calcula un factor de riesgo cardiovascular usando escalas clínicas aceptadas internacionalmente. A pesar de que hay numerosos trabajos que han demostrado que la detección de calcificación coronaria o placas carotideas mediante el uso de herramientas de imagen no invasivas mejora la predicción y reclasificación del riesgo en comparación con los factores de riesgo convencionales, estas técnicas de imagen tienen ciertas limitaciones. Entre las limitantes más conocidas están: el análisis es costosos de las mismas, el requerimiento de un personal altamente cualificado en el tema y un equipamiento avanzado que en algunas hospitales o regiones del país no está disponible, o lo estará por un largo tiempo.
Este anterior problema sobre las técnicas de imagen cardiovascular que no están disponibles de forma cercanas y directamente en todas las instituciones de salud, o por lo contrario la lista de esperas en las instituciones donde los hay, hace que se tenga que esperar hasta 3 o 5 meses para que el paciente sea estudiado (muchas veces ya ha sufrido un evento cardiovascular central o periférico). Por otro lado, existe una variación sustancial en la cantidad de aterosclerosis entre individuos pertenecientes a la misma categoría de riesgo. Por ello existe mucho interés en desarrollar otras técnicas rápidas y no invasivas para detectar la carga aterosclerótica, y es aquí donde los biomarcadores predictivos entran a jugar un papel determinante.
Aterosclerosis no detectada:
La enfermedad silenciosa se viene investigando, “Estudios como el PESA han demostrado que muchos individuos sin riesgo cardiovascular de acuerdo a las escalas de riesgo convencionales tienen aterosclerosis”, añade: José Luis Martín Ventura, investigador del CiberCV en el IIS-FJD-UAM y uno de los coordinadores de área de investigación de riesgo cardiovascular en España. Lo que quiere decir que un promedio de un 35 a 49% de los pacientes tiene arterioesclerosis y no lo sabe, no tiene síntomas evidentes, o los fenómenos isquémicos subclínicos silentes no deja síntomas o signos que sean percatarle conscientemente por el propio paciente. (ver artículo de isquemias silente, la gran asesina invisible). En este macroproyecto que realiza el CNIC en colaboración con el Banco de Santander, se estudió el desarrollo de placas ateroscleróticas en una población asintomática de trabajadores del Banco de Santander de entre 40 y 54 años de edad. El estudio PESA ha aportado información muy relevante sobre la importancia de la detección temprana de la aterosclerosis subclínica, en más de 800 muestras estudiadas.
La identificación de biomarcadores plasmáticos estrechamente asociados con la aterosclerosis subclínica, hallados en este trabajo, podría superar las limitaciones de las técnicas y procedimientos actuales y mejorar la predicción del riesgo cardiovascular. La mayor aportación de estos estudios es el desarrollo de un panel de biomarcadores que permite identificar la presencia de aterosclerosis en personas sanas sin síntomas, incluso en individuos que no tienen ningún factor de riesgo cardiovascular.
A continuación, los voy a ir adentrando en este interesante mundo de los biomarcadores que, al estudiarlos, buscarlos, diagnosticarlos e interpretarlos te permitirá diseñar tratamientos médicos más precisos y orientadores hacia una salud mas fortalecida.
Biomarcadores de aterosclerosis en personas sin riesgo cardiovascular evidente:
Existe dos grupos que les voy a describir, los primeros serán los generales o de alerta hacia la orientación del diagnóstico, los segundos, se identifican como factores de diagnóstico preciso y que merece atención rápida del paciente, tanto médica como rehabilitadora.
1. Proteína C Reactiva (PCR) de alta sensibilidad (hs-CRP)
La PCR es una proteína de fase aguda producida por el hígado en respuesta a la inflamación sistémica. En su versión de alta sensibilidad (hs-CRP), es uno de los biomarcadores más utilizados para detectar inflamación subclínica, que es una característica clave en la patogénesis de la aterosclerosis.
o Papel en los tejidos: La PCR actúa como un mediador inflamatorio, amplificando la respuesta inmunitaria al unirse a fosfolípidos oxidados en las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL), presentes en las placas ateroscleróticas.
o Células productoras: Es producida principalmente por los hepatocitos en respuesta a citoquinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), que son secretadas por células inmunes activadas.
o Interpretación: Niveles elevados de hs-CRP (>2 mg/L) en individuos sin factores de riesgo tradicionales sugieren una inflamación persistente, lo que indica un mayor riesgo de eventos ateroscleróticos a pesar de la ausencia de factores de riesgo tradicionales. Se ha demostrado que hs-CRP predice el desarrollo de aterosclerosis y eventos cardiovasculares en personas aparentemente sanas.
o Valor agregado: Cuándo estos valores se presentan incluso bajos rangos de normalidad de laboratorio, pero por encima del valor de 1 mg/L es sugerente de un síndrome inflamatorio de bajo grado, de forma persistente en el hepatocito, en el tejido adiposo y en endotelio vascular, en primer lugar. Posteriormente por encima de 2 habla de riesgos ya en otros sistemas como nervioso, renal y respiratorio.
2. Lipoproteína(a) [Lp(a)]
La lipoproteína(a) es una lipoproteína estructuralmente similar a la LDL, pero con la adición de una proteína llamada apolipoproteína(a), lo que le otorga propiedades proaterogénicas y protrombóticas.
o Papel en los tejidos: Lp(a) contribuye a la formación de placas ateroscleróticas al promover la acumulación de colesterol en las arterias y facilitar la inflamación vascular. Además, interfiere en la fibrinólisis (la disolución de coágulos), favoreciendo la trombosis en zonas donde hay placas inestables.
o Células productoras: La Lp(a) es sintetizada principalmente en el hígado, pero su nivel plasmático está determinado genéticamente, lo que la convierte en un biomarcador estable a lo largo de la vida.
o Interpretación: Niveles elevados de Lp(a) (>50 mg/dL) en personas sin otros factores de riesgo cardiovascular indican un riesgo significativamente mayor de desarrollar aterosclerosis, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los estudios sugieren que la Lp(a) es particularmente útil para predecir eventos cardiovasculares en personas que tienen niveles normales de LDL y sin otros factores de riesgo.
3. MicroARNs (miARNs)
Los miARNs son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que regulan la expresión génica post-transcripcionalmente. En el contexto de la aterosclerosis, varios miARNs han sido identificados como reguladores clave de la inflamación, el metabolismo lipídico y la apoptosis de las células endoteliales.
o Papel en los tejidos: En la aterosclerosis, los miARNs influyen en la disfunción endotelial, la migración de células musculares lisas vasculares, la apoptosis de macrófagos y el remodelado vascular. Entre los más relevantes para predecir la aterosclerosis están el miR-126 (regulador de la función endotelial) y el miR-21 (modulador de la proliferación celular y la inflamación).
o Células productoras: Los miARNs son producidos por diversas células, incluyendo células endoteliales, macrófagos, y células del músculo liso vascular. Además, pueden liberarse en vesículas extracelulares como exosomas, lo que les permite actuar a distancia en otros tejidos.
o Interpretación: Los perfiles de miARNs circulantes han demostrado ser biomarcadores prometedores para la aterosclerosis subclínica. Por ejemplo, niveles disminuidos de miR-126 y aumentados de miR-21 se asocian con un mayor riesgo de desarrollo de placas ateroscleróticas en personas sin factores de riesgo tradicionales.
4. Interleucina-6 (IL-6)
La IL-6 es una citoquina proinflamatoria involucrada en la señalización inmunológica y la regulación de la inflamación sistémica. En la aterosclerosis, la IL-6 actúa como un mediador clave en la activación y perpetuación de la inflamación crónica en las paredes arteriales.
o Papel en los tejidos: En la aterosclerosis, la IL-6 contribuye a la activación de los macrófagos en las placas, promueve la proliferación de células musculares lisas y favorece la producción de proteínas de fase aguda como la PCR.
o Células productoras: Es secretada por diversas células, incluidos macrófagos, células endoteliales y células musculares lisas. Además, puede inducirse en hepatocitos para promover la producción de PCR.
o Interpretación: Niveles elevados de IL-6 en el plasma se han asociado con un riesgo aumentado de aterosclerosis subclínica y eventos cardiovasculares en personas sin factores de riesgo tradicionales. Su medición permite evaluar el grado de inflamación sistémica persistente, que es clave en la evolución de la aterosclerosis.
5. Monocitos y su fenotipo CD14+CD16+
Los monocitos son células inmunitarias circulantes que juegan un papel central en la inflamación vascular y la progresión de la aterosclerosis. El subgrupo CD14+CD16+ de monocitos tiene un fenotipo proinflamatorio y está especialmente asociado con la formación y progresión de las placas ateroscleróticas.
o Papel en los tejidos: Los monocitos CD14+CD16+ migran hacia las paredes arteriales, donde se diferencian en macrófagos y contribuyen a la formación de células espumosas, que son clave en la formación de la placa aterosclerótica. También secretan citoquinas proinflamatorias y factores de crecimiento que promueven el reclutamiento de más células inmunitarias.
o Células productoras: Los monocitos CD14+CD16+ circulan en la sangre y se originan en la médula ósea. Este subgrupo específico de monocitos es más reactivo a las señales proinflamatorias y a los lípidos oxidados.
o Interpretación: Un aumento en la proporción de monocitos CD14+CD16+ se asocia con un mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis, incluso en ausencia de otros factores de riesgo. Su medición puede servir como un indicador temprano de inflamación vascular crónica y riesgo de eventos cardiovasculares.
6. Colágeno de tipo III y V (MMP-9)
Las metaloproteinasas de matriz (MMPs), particularmente la MMP-9, son enzimas que degradan la matriz extracelular y están involucradas en el remodelado vascular. La MMP-9 es una proteasa clave en la ruptura de la capa fibrosa de las placas ateroscleróticas.
o Papel en los tejidos: En la aterosclerosis, la MMP-9 degrada el colágeno de tipo III y V, lo que debilita la placa aterosclerótica y aumenta el riesgo de rotura, provocando trombosis.
o Células productoras: La MMP-9 es secretada por células inflamatorias como macrófagos, células musculares lisas y células endoteliales en respuesta a señales proinflamatorias y estrés oxidativo.
o Interpretación: Niveles elevados de MMP-9 en el plasma se asocian con inestabilidad de la placa y mayor riesgo de eventos trombóticos. Su medición en personas sin riesgo cardiovascular tradicional podría señalar la presencia de placas ateroscleróticas inestables, lo que aumenta el riesgo de un evento cardiovascular agudo.
Conclusión:
El uso de estos biomarcadores para predecir la aterosclerosis en personas sin factores de riesgo cardiovascular tradicionales ha permitido identificar una serie de moléculas clave involucradas en la inflamación, el metabolismo lipídico y el remodelado vascular. Desde proteínas inflamatorias como la PCR y la IL-6, hasta moléculas más específicas como los miARNs y la Lp(a), estos biomarcadores ofrecen una herramienta. Sin embargo, muchos médicos no saben interpretarlos aún.
El siguiente grupo de biomarcadores son más precisos y si llevan directamente al médico cardiólogo o al rehabilitador cardiovascular a buscarlo cuando estos anteriores a dados alterados y aun así se quiere ir a un diagnóstico de mayor precisión. Estos son: La haptoglobina, la cadena pesada de la inmunoglobulina alfa-2 y la apolipoproteína(a)
DESARROLLO DE LOS BIOMARCADORES DE MEJOR PRECISIÓN:
A)- Haptoglobina:
La haptoglobina (Hp) es una glicoproteína producida principalmente en el hígado, cuya función principal es unir la hemoglobina libre liberada durante la hemólisis intravascular para evitar que el hierro libre cause daño tisular a través de la formación de radicales libres. Este complejo haptoglobina-hemoglobina es posteriormente eliminado por el sistema reticuloendotelial, principalmente en el bazo.
A.1- Papel en los tejidos:
La haptoglobina desempeña un papel crucial en la protección de los tejidos frente al estrés oxidativo inducido por el hierro libre. Al unirse a la hemoglobina, previene la pérdida de hierro y la toxicidad asociada con la hemoglobina libre en el torrente sanguíneo. Además de su papel en la hemólisis, la haptoglobina tiene propiedades inmunomoduladoras, ya que influye en la regulación de la inflamación, la modulación de la actividad de los macrófagos y la inhibición de la formación de radicales libres, procesos clave en la progresión de enfermedades inflamatorias como la aterosclerosis.
En el contexto de la aterosclerosis, los niveles elevados de haptoglobina en circulación pueden indicar inflamación crónica, lo que contribuye a la disfunción endotelial y la formación de placas ateroscleróticas. También se ha observado que algunos genotipos de haptoglobina, como el Hp2-2, están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en personas con diabetes mellitus.
A.2- Células productoras:
La haptoglobina es sintetizada principalmente por los hepatocitos, pero también puede ser producida por células del sistema inmunitario, como los macrófagos, especialmente en sitios de inflamación o daño tisular. La producción de haptoglobina es regulada por citoquinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), lo que vincula su expresión con la inflamación sistémica.
A.3- La Interpretación de laboratorio:
Niveles elevados de haptoglobina en el suero pueden ser indicativos de inflamación aguda o crónica, lo que es relevante para predecir aterosclerosis en personas sin factores de riesgo evidentes. Aunque sus niveles suelen estar elevados en enfermedades inflamatorias, también puede estar aumentada en personas que sufren hemólisis. Por otro lado, niveles bajos pueden reflejar hemólisis masiva, dado que la haptoglobina se consume al unirse a la hemoglobina libre.
A.4- Pruebas de laboratorio:
La haptoglobina puede medirse mediante un ensayo de inmunoturbidimetría o inmunonefelometría, que son métodos automatizados y precisos para determinar su concentración en el suero. También pueden emplearse técnicas de ELISA para estudios más específicos. Niveles normales suelen oscilar entre 30 y 200 mg/dL, aunque pueden variar ligeramente según el laboratorio.
B)- Las Cadena pesada de la inmunoglobulina alfa-2 (IgA alfa-2):
La cadena pesada de la inmunoglobulina alfa-2 es un componente estructural de la inmunoglobulina A (IgA), específicamente de la subclase IgA2. Las inmunoglobulinas, o anticuerpos, son glicoproteínas producidas por las células plasmáticas que juegan un papel esencial en la respuesta inmune, especialmente en la defensa de las superficies mucosas. La IgA2 difiere de la IgA1 principalmente en la región bisagra de su estructura, lo que la hace más resistente a la degradación por proteasas bacterianas.
B.1- Papel en los tejidos:
La IgA, particularmente la IgA2, está altamente presente en las superficies mucosas, como el tracto gastrointestinal y respiratorio, donde juega un papel esencial en la inmunidad de las mucosas. Al unirse a los patógenos y toxinas, la IgA previene su adhesión y penetración en los tejidos. La subclase IgA2 es predominante en el intestino, lo que la hace crucial para la defensa frente a infecciones bacterianas y víricas.
En el contexto de la aterosclerosis, se ha encontrado que los niveles elevados de IgA en circulación están asociados con inflamación crónica y disfunción inmunológica. Las inmunoglobulinas, incluidas la IgA y su subclase IgA2, pueden participar en la respuesta inflamatoria dentro de las placas ateroscleróticas, promoviendo la activación de macrófagos y células endoteliales.
B.2- Las Células productoras:
La IgA2, al igual que todas las inmunoglobulinas, es producida por las células plasmáticas, que son células inmunitarias diferenciadas derivadas de los linfocitos B. Las células plasmáticas se encuentran predominantemente en la lámina propia de las mucosas, donde secretan IgA en grandes cantidades para proteger contra patógenos invasores.
B.3- La Interpretación clínica y de laboratorio:
Niveles elevados de IgA, y específicamente de su subclase IgA2, en sangre pueden reflejar una inflamación crónica de bajo grado, como la que ocurre en la aterosclerosis. Este aumento puede ser indicativo de una respuesta inmune anormal o exacerbada en los vasos sanguíneos, lo que contribuye a la disfunción endotelial y a la progresión de la enfermedad aterosclerótica.
B.4- Pruebas de laboratorio
La cadena pesada de la IgA2 puede medirse utilizando inmunoensayos específicos, como ELISA, que permiten detectar las concentraciones de IgA total y sus subclases en el suero. Los niveles normales de IgA en adultos oscilan entre 70 y 400 mg/dL, y las subclases pueden medirse para identificar alteraciones inmunológicas específicas. La cuantificación de IgA2 suele realizarse en investigaciones clínicas avanzadas.
C) La Apolipoproteína(a) [Apo(a)]
La apolipoproteína(a) es un componente de la lipoproteína(a) [Lp(a)], una partícula lipoproteica similar a la LDL, pero que contiene una apolipoproteína única llamada apo(a). Esta apolipoproteína está unida de manera covalente a una molécula de apolipoproteína B-100, el principal componente proteico de las LDL, y es un factor clave en la aterogenicidad de Lp(a).
C.1- Papel en los tejidos:
La Lp(a) es altamente aterogénica debido a la presencia de la apo(a), que interfiere en varios procesos cardiovasculares:
1. Acumulación en las paredes arteriales: La Lp(a) contribuye a la formación de placas al unirse a los proteoglicanos en la íntima arterial y al promover la oxidación de las LDL, lo que acelera la captación de lípidos por parte de los macrófagos y su conversión en células espumosas.
2. Actividad antifibrinolítica: La apo(a) inhibe la activación del plasminógeno, un precursor de la plasmina, que es la principal enzima responsable de la degradación de los coágulos de fibrina. Esto favorece la trombosis en áreas de placas inestables.
C.2- Las Células productoras:
La apolipoproteína(a) es sintetizada exclusivamente por los hepatocitos, y su concentración plasmática está determinada genéticamente. A diferencia de otras lipoproteínas, los niveles de Lp(a) son relativamente estables a lo largo de la vida y no se ven significativamente afectados por factores dietéticos o medicamentos como las estatinas.
C.3- La Interpretación de laboratorio:
Niveles elevados de Lp(a), superiores a 50 mg/dL, se asocian con un riesgo significativamente mayor de enfermedad cardiovascular, independientemente de los niveles de colesterol LDL. Dado que la Lp(a) es altamente proaterogénica y trombogénica, su presencia en cantidades elevadas es un fuerte indicador de riesgo de aterosclerosis y eventos cardiovasculares prematuros, especialmente en personas sin factores de riesgo tradicionales.
C.4- Pruebas de laboratorio:
La medición de la Lp(a) y, por ende, de la apolipoproteína(a) se realiza mediante inmunoensayos específicos, como ELISA o nefelometría, que detectan la concentración de Lp(a) en plasma. Los resultados suelen expresarse en mg/dL o nmol/L, siendo los niveles elevados (>50 mg/dL o >100 nmol/L) indicativos de un mayor riesgo cardiovascular.
Conclusión:
La haptoglobina, la cadena pesada de la inmunoglobulina alfa-2 y la apolipoproteína(a) representan biomarcadores importantes en la identificación y predicción de la aterosclerosis en individuos sin factores de riesgo cardiovascular evidentes. Cada uno de estos biomarcadores juega un papel crítico en la modulación de la inflamación, la respuesta inmune o el metabolismo lipídico, y su medición puede proporcionar una herramienta valiosa para la evaluación temprana del riesgo cardiovascular.
Otro de los resultados importantes del Estudio PESA' concluyen que la activación del sistema del complemento es uno de los cambios moleculares más característicos en las primeras etapas de la aterosclerosis, al igual que estudiar la activación de medula ósea roja, frente a la reactividad del estrés crónico. La evidencia de estos estudios muestra que estudiar los sistemas de complementos es un aspecto revelador precoz y dentro de ellos la determinación del Complemento C-5. Los niveles plasmáticos de la proteína del complemento C5 podrían utilizarse para identificar a aquellas personas que presentan aterosclerosis subclínica de una forma no invasiva y con un coste económico menor.
1. La proteína del complemento C5 como biomarcador para la aterosclerosis subclínica
El complemento C5 es una de las proteínas finales en la vía del sistema del complemento, un componente clave de la inmunidad innata. El complemento C5 es escindido en dos fragmentos: C5a, un potente mediador inflamatorio, y C5b, que participa en la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC) que contribuye a la lisis celular. El sistema del complemento se activa en respuesta a infecciones y daño tisular, pero también puede ser desregulado en procesos inflamatorios crónicos, como la aterosclerosis.
1.1- Papel en los tejidos afectados:
En el contexto de la aterosclerosis, el complemento C5 y sus derivados (especialmente C5a) tienen un papel importante en la inflamación crónica y en la promoción del daño vascular. Se ha demostrado que los fragmentos activados de C5 contribuyen a la disfunción endotelial y la activación de células inmunitarias dentro de la pared arterial, como los macrófagos y las células musculares lisas, que son clave en la formación de placas ateroscleróticas.
• C5a: Es uno de los principales mediadores de la inflamación y atrae células inmunes, como neutrófilos y monocitos, a los sitios de inflamación. También activa a los macrófagos, lo que puede conducir a la formación de células espumosas dentro de las placas ateroscleróticas.
• C5b: Junto con otras proteínas del complemento, forma el complejo de ataque a la membrana (MAC), que puede dañar las células endoteliales y contribuir al daño vascular y la ruptura de la placa en etapas avanzadas de la aterosclerosis.
1.2- Las Células productoras:
El complemento C5 es producido principalmente por el hígado, pero también puede ser sintetizado localmente por células del sistema inmunitario, como macrófagos y células endoteliales en los sitios de inflamación, como las placas ateroscleróticas. Este mecanismo local de producción es relevante, ya que permite una amplificación de la respuesta inflamatoria directamente en los tejidos afectados.
1.3- La Interpretación del laboratorio:
El aumento en la activación del complemento, especialmente de C5 y su derivado C5a, se ha asociado con la progresión de la aterosclerosis y con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares en personas con placas inestables. Los niveles elevados de C5 y C5a en personas sin factores de riesgo tradicionales pueden indicar la presencia de inflamación subclínica en las arterias, lo que sugiere un riesgo aumentado de aterosclerosis. En un grupo de estudios, en muestras de sangre de 360 voluntarios que participan en el Estudio PESA, se encontraron que la concentración de C5 es superior en los sujetos estudiados que tienen más de 2 placas ateroscleróticas en el estudio imagenológico, siendo una correlación muy importante para ver el avance de la enfermedad. Además, estos resultados fueron validados en un segundo estudio independiente realizado usando 400 sujetos asintomáticos de ambos sexos.
1.4- Pruebas de laboratorio
La proteína C5 y sus productos de activación, como C5a, pueden medirse mediante técnicas de inmunoensayo, como ELISA o radioinmunoensayo, que cuantifican sus niveles en el suero o plasma. Estos ensayos permiten detectar niveles elevados de C5a en etapas subclínicas de aterosclerosis, lo que puede servir como un marcador de inflamación vascular temprana.
Los autores de los 2 estudios en España y EUA, concluyen que la activación del complemento es uno de los cambios moleculares más característicos en las primeras etapas del desarrollo de la placa aterosclerótica y que los niveles plasmáticos de C5 podrían usarse para identificar a personas con aterosclerosis subclínica y así seleccionar qué individuos precisan técnicas de imagen más costosas para evaluar su riesgo cardiovascular de forma más precisa.
2. Activación de la médula ósea como marcador precoz de aterosclerosis y en el estrés crónico
La médula ósea es el principal sitio de producción de células hematopoyéticas, incluidas células del sistema inmunitario como monocitos y neutrófilos. La médula ósea se activa también en respuesta a situaciones de estrés crónico y factores de riesgo cardiovascular. En condiciones de estrés crónico y durante la progresión de la aterosclerosis, se ha observado una activación anormal de la médula ósea, lo que lleva a una mayor producción de células proinflamatorias que contribuyen al desarrollo y la exacerbación de la inflamación crónica, incluida la inflamación vascular.
El estrés crónico activa el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA), lo que aumenta la liberación de glucocorticoides y catecolaminas, que a su vez pueden estimular la activación de la médula ósea. Esta activación conduce a la liberación de monocitos y neutrófilos que migran hacia las paredes arteriales, donde promueven el desarrollo de placas ateroscleróticas.
Fig: Muestra una medula ósea roja normal y la segunda en el proceso de estrés crónico por la acción del cortisol.
2-1- Papel en los tejidos:
La activación de la médula ósea podría tener un papel fundamental en el origen y desarrollo de las aterosclerosis. Nuevos estudios abren la puerta a encontrar nuevos tratamientos para abordar la enfermedad desde este enfoque. En el contexto de la aterosclerosis, la activación de la médula ósea desempeña un papel crucial en la inflamación sistémica y la progresión de la enfermedad. La sobreproducción de monocitos en la médula ósea, estimulada por el estrés o la inflamación crónica, lleva a un aumento en la migración de estas células hacia las arterias, donde se convierten en macrófagos y contribuyen a la formación de células espumosas en las placas ateroscleróticas. Además, los neutrófilos liberados desde la médula ósea pueden exacerbar la inflamación vascular y contribuir a la desestabilización de las placas.
En personas bajo estrés crónico, esta activación excesiva de la médula ósea puede actuar como un marcador temprano de aterosclerosis subclínica. Estudios recientes han mostrado que el aumento en la actividad de la médula ósea, detectada por imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET), se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, incluso en personas sin factores de riesgo tradicionales.
2.2- Las Células productoras en la médula ósea:
La activación de la médula ósea implica la proliferación y diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas en monocitos, neutrófilos y otras células inmunes. Estas células luego migran hacia los tejidos inflamados, incluidos los vasos sanguíneos, donde desencadenan respuestas inflamatorias que contribuyen al desarrollo de la aterosclerosis.
2.3- La Interpretación de laboratorio:
La activación de la médula ósea puede interpretarse como un indicador precoz de inflamación sistémica crónica, un factor clave en el desarrollo de la aterosclerosis subclínica. En personas sin factores de riesgo cardiovascular tradicionales, la detección de una mayor actividad de la médula ósea puede señalar un riesgo subyacente de progresión aterosclerótica debido a la producción elevada de células inflamatorias. “La activación de la médula ósea produce un aumento de células inflamatorias en la sangre, las cuales desencadenan un proceso que da lugar al inicio y posterior progresión de la enfermedad aterosclerótica”, explica Borja Ibáñez, director del departamento de Investigación Clínica de CNIC, cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, y jefe de grupo en el CIBERCV. Se ha comprobado que, en estas circunstancias de estrés crónico sobre la médula, también hay una mayor producción de mediadores inflamatorios en la médula ósea como respuesta a esa situación de estrés o la presencia de esos factores de riesgo cardiovasculares clásicos.
Lo que intento exponerles es que antes de que se empiece a acumular grasa en las arterias, la médula ósea ya está respondiendo ante determinados factores de riesgo como la obesidad, la hipertrigliceridemia o la resistencia a la insulina produciendo células inflamatorias que contribuyen a que se genere esa placa de ateroma en diferentes tejidos, es decir, es dar con la búsqueda de la raíz del problema antes que este se traduzca en una enfermedad inflamatoria, degenerativa o mutación.
2.4- Las Pruebas de laboratorio e imagen:
Actualmente, la forma más precisa de evaluar la activación de la médula ósea es mediante tomografía por emisión de positrones (PET) combinada con tomografía computarizada (TC), utilizando un trazador como el [18F]FDG (fluorodesoxiglucosa). Este método permite visualizar la actividad metabólica de la médula ósea, que se correlaciona con el grado de activación inmunológica y producción de monocitos y neutrófilos.
En estudios experimentales y clínicos, se ha demostrado que una mayor captación de FDG en la médula ósea se asocia con un mayor riesgo de aterosclerosis subclínica y eventos cardiovasculares, lo que la convierte en un marcador precoz para la detección de inflamación sistémica y riesgo aterosclerótico en personas aparentemente sanas.
Conclusión:
Tanto la proteína del complemento C5 como la activación de la médula ósea se perfilan como biomarcadores importantes para la detección de aterosclerosis en fases subclínicas, especialmente en individuos sin factores de riesgo cardiovascular tradicionales. C5, a través de su participación en la inflamación crónica, y la activación de la médula ósea, mediante la producción excesiva de células proinflamatorias en situaciones de estrés crónico, permiten identificar alteraciones tempranas en los mecanismos inflamatorios que predisponen a la formación de placas ateroscleróticas. El uso de técnicas avanzadas de imagen y ensayos inmunológicos ofrece un enfoque integral para la detección precoz y la intervención en el proceso aterosclerótico.
Una de las principales aplicaciones de este conocimiento que se ha descrito en todo el desarrollo del artículo es para que médicos y fisioterapeutas puedan favorecer un diagnóstico precoz de la aterosclerosis, un proceso por el cual no solo se produce un depósito progresivo de grasa y material inflamatorio en las paredes de las arterias, sino que hay cambios en biomarcadores predictivos del desarrollo de esta eventualidad. El análisis de los datos expuesto permite entender que después de muchos años de curso silente, las placas de ateroma pueden provocar una trombosis sobreimpuesta, derivando en un infarto agudo de miocardio, ictus cerebral, o incluso la muerte repentina. Pero también, que pude ir generando zonas isquémicas o hipóxicas que van a ir bajado gradualmente la capacidad funcional de los pacientes y ser sitios dianas para que surjan alteraciones epigenéticas que deriven en la aparición de una enfermedad crónico degenerativa o en el cáncer.
Muchos de estos cambios en el de cursar de las consultas de rehabilitación pueden dar pista a realizar una prevención más avanzada del asunto, por eso este artículo busca la finalidad de sensibilizar al médico rehabilitador y su equipo de trabajo a ver en el pacientes alteraciones que pueden estar manifestándose con un paciente que no evoluciona bien en su esquema de tratamiento, paciente con una fatiga o cansancio persistente, mas agravado aun después de cualquier tratamiento, y con episodios de recaídas tras una aparente recuperación. El enfoque de medicina de precisión le esta dando el giro deseado a la especialidad y va saliendo de esa inercia donde el rehabilitador solo era mirado como el gran tratante de secuelas. Hola la prevención de la mismas se ha convertido en un pilar más dentro de la especialidad.
Aun me falta más por contarle de este fascinante mundo de la enfermedad cardiovascular y otros factores de riesgos que van a influir en la génesis, desarrollo de la enfermedad y pronóstico rehabilitador.
Nota: Luego saldrá un nuevo articulo sobre ciclo circadiano, sueño y enfermedad isquémica cardiovascular. ¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡No te lo pierdas!!!!!!!!!!!
DR. DYSMART ORTELIO HERNÁNDEZ BARRIOS
ESPECIALISTA EN M.F.R: SUB: CARDIOVASCULAR, RESPIRATORIO, ONCOLÓGICO Y DERMATOFUNCIONAL
Realizado: 02/10/2024 (continuación del artículo sobre la isquemia silenciosa y su impacto en la salud general)