株式会社Laluz

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SNSでよく見かける副腎疲労や膵臓疲労。
実際に内臓は疲労するのでしょうか？

気になる方も多いと思いますので、この疑問を生化学的に解説してみます。

まず先に結論だけ言ってしまうと、

「言葉のあや」

です。

臓器には疲労を受容する機能がありません。
あくまでも分かりやすいイメージで利用されているだけです。

実際は、組織の化学的環境の変化が起きているだけです。
簡単にいうと、そこにどんな物質がどれだけあるかで、その後の反応が変わるだけなのです。

それでは、よくある膵臓疲労によるインスリン分泌量の低下を説明してみます。

グルコース(糖)の過剰代謝によりミトコンドリア内で活性酸素が発生し、β細胞特有の抗酸化酵素活性が低いことも相まって、細胞障害が進みます。

本来、膵β細胞の核内にPDX-1、NeuroD1、MafAといった転写因子群がプロモーター上で複合体を形成することで、初めて強力なインスリンの転写が維持されます。

ところが、転写因子であるMafAが活性酸素によるユビキチン-プロテアソーム系で分解されたり、同じく活性酸素によりp38MAPKが活性化しPDX-1がリン酸化することで核外移行シグナルが活性化し核内から強制退去させられるため、インスリン遺伝子の転写が開始できなくなります。
これによりインスリンの生成量が減るため、結果、分泌量が減るのです。

この分泌量の低下を、グルコース(糖)を摂り過ぎることで膵臓が疲れて、インスリン分泌量が減る膵臓疲労とイメージしやすく表現しているだけなのです。

ですので、実際に内臓が疲労するということはありません。

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EGF (上皮細胞増殖因子)

化粧品にはヒト遺伝子組換オリゴペプチド-1と表記されている成分です。
登録名によっては「遺伝子組換」が省かれているものもあるようです。

EGFの解説の前に、いつもお伝えしていることですが…
前提として、化粧品に経皮吸収を期待すること自体が間違いなのです。
何故なら、経皮吸収されるならその内容をきちんと国に報告して「化粧品」としてではなく「医薬品」「医薬部外品」として販売する責任があるからです。

それでは、EGFについて解説していきます。

EGF(上皮細胞増殖因子)は、分子量約6000Daのタンパク質です。
ご存知の通り、分子量500Da以下の壁はクリアできておらず、吸収されるなら毛包の皮脂腺開口部からということになります。
しかし、水溶性であるEGFが、運良く皮脂腺開口部に辿り着いたとしても、毛包内にもEGF受容体が豊富に存在します。
そのため、ターンオーバーに関わる基底層に到達するまでに、これら多くの受容体を全て回避する必要があります。
ですが、毛包内に存在するEGF受容体を選択的に回避することは不可能です。
分子量約6000Da、分子径約2.5nmのEGFが、寄り道せずに、誘惑にも負けずに基底層に辿り着くと考えるのはあまりにも都合が良過ぎる解釈なのです。
したがって、基底層に辿り着く前に他のEGF受容体に消費(結合)されて終わるでしょう。
むしろ、それが生体として正常な反応なのです。

そもそも、臨床データで火傷や傷の回復に寄与できたのは、火傷や傷によって角質層というバリアが消失していたからです。
その状態での皮膚への塗布を、正常な皮膚への塗布と混同してはいけません。

以上、美容液にEGFが配合されていても、正常な皮膚への塗布であるならば、期待する効果は得られないと考えるべきです。
個人的には、EGFを有効に活用するなら、クリニックでのダーマペン併用一択だと思います。

ぜひ、レベルの低い広告に搾取されず、正しい情報を消費者に提供できるプロのセラピストを目指しましょう。

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今から10年くらい前でしょうか。
一度流行りましたよね。
で、化学的なトリックが暴露されましたが、セラピストの世代が変わったのか、また流行り出しているようです。

ここからは、フットバスによるドロドロが本物かどうかではなくて、化学的に足を入れなくても再現できることの解説になります。
取り入れている方はムキにならず、あくまでも一つの意見として参考にしてください。

それでは、最初に簡単な原理を書いてしまうと、

「カートリッジ内の電極（鉄やステンレス）が電気分解によって腐食し、水中に溶け出し、水中の成分と反応して水酸化鉄(Ⅲ)になっているだけです。」

ほとんどの方が、錆た金属というものを見たことがあると思います。
あれは、自然だと数年かかる腐食反応によるものです。
それが、電気の力を借りると数十分という短時間で凝縮して引き起こすことができるのです。

おそらく、何度も使用していると溶ける鉄原子も減ってくるので、ドロドロが薄くなるはずです。
カートリッジの交換が必要なのも頷けますね。

日本の動画は消されてましたが、海外のがあったのでチェックしてみてください。
足を入れずに水がドロドロになる動画です。
https://youtu.be/zH0QpaDNwS8?si=DokE-wsRXvYn52O5

【最後にマニア向けに、化学的なプロセスをまとめてみました】

外部からの電気により、電極に含まれている鉄原子の電子e⁻が引き抜かれます。
それにより鉄(Ⅱ)イオンFe²⁺が水中に溶け出します。
Fe → Fe²⁺ + 2e⁻

このとき同時に水H₂Oも電気分解されており、陰極側で水素ガスと共に水酸化物イオンOH⁻が発生してます。
2H₂O + 2e⁻ → H₂↑ + 2OH⁻

上記のFe²⁺とOH⁻が結合し水酸化鉄(Ⅱ)Fe(OH)₂ができます。
これが開始後最初の方で見られる白や緑っぽく見える物質の正体です。
Fe²⁺ + 2OH⁻ → Fe(OH)₂↓

このFe(OH)₂は不安定な物質なので、すぐに酸化して水酸化鉄(Ⅲ)Fe(OH)₃ができます。
これがドロドロした赤茶色の物質の正体です。
4Fe(OH)₂ + O₂ + 2H₂O → 4Fe(OH)₃

ちなみに、足を入れると表皮に付着した汗由来の塩化物イオンCl⁻が作用し、電極が腐食しづらいステンレスでも問題なく同様の反応が起こせます。
最近のは知りませんが、昔の人たちは塩を入れたりしてました。

以上、消費者より知識がなかったらプロとして恥ずかしいと思いますので、ぜひ参考にしてください。

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低血糖からのコルチゾールによる筋分解

意見分かれるプロセスのうち、自分が好きなプロセスを書き出してみました。
まず、GLUT3ではなくてGLUT2なのは、GLUT2が低親和性だからです。
低親和性だからこそ、量の変化を明確に判断できます。
またAMPKからの反応も自分はこのパターンが一番しっくりきています。
GABA抑制からのパターンも好きで迷ったのですが、こちらにしました。
こういうのが生化学の楽しみ方の一つですよね。
AIではプロンブトを作り込まないとこのパターンはでないので、ぜひ一つのルートとして参考にしていただければ。

低血糖→
グルコース輸送体2型(GLUT2)を介したグルコースのGIニューロン内への拡散流入低下→
ATP減少、AMP増加→
AMPがAMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)のγサブユニットに結合→
AMPK活性化によりK⁺チャネル活性低下→
K⁺チャネル流出抑制により脱分極→
電位依存性Na⁺チャネルのS4セグメントが電位変化を感知してコンフォメーション変化→
Na⁺チャネル開放流入→
GIニューロン活動電位発生→
中継核(ARC)経由→
視床下部室傍核(PVN)から副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH)放出→
下垂体前葉のCRH受容体に結合→
下垂体前葉から副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)放出→
副腎皮質のMC2R(メラノコルチン2受容体)に結合→
副腎皮質からコルチゾール放出→
骨格筋細胞質内グルココルチコイド受容体(GR)に結合→
GR二量体化し核内移行→
タンパク質分解因子(MuRF1、MAFbx)の発現促進→
MuRF1、MAFbxによる筋細胞へのユビキチン結合→
プロテアソームで分解

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度々耳にするオリゴ糖。
オリゴ糖って実際どうなの？
気になったので調べてみました。

オリゴ糖にも種類があるのですが、今回は我々が摂取する機会が多い、豆に含まれるオリゴ糖に焦点を当ててみました。

豆に多く含まれるオリゴ糖はラフィノース系オリゴ糖といわれ、その分解にはa(1→6)グリコシド結合を加水分解するa-ガラクトシダーゼという酵素が必要になります。
しかし、人はこの酵素を持っていません。
ここが勘違いされやすいポイント1で、人はa(1→3、1→4)グリコシド結合を分解するa-ガラクトシダーゼという酵素は持っているんです。
ややこしいですよね。
何が違うのかというと、分解の際に切断する場所が違うのです。
1と3、1と4の結合を切断するガラクトシダーゼはリソソーム内にあり、要らなくなった糖タンパク質質などを分解するときに使われます。
しかし、オリゴ糖を分解するのに必要な1と6の結合を分解するa-ガラクトシダーゼという酵素は持っていないのです。
これがたまに見かけるa-ガラクトシダーゼがあるない論争の答えになります。

ですので、人は摂取したオリゴ糖の分解を、小腸に住む腸内細菌に行ってもらいます。
その代表的な腸内細菌にビフィズス菌があります。
ビフィズス菌はオリゴ糖をエサにしてビタミンを生成してくれます。
これはメリットの一つですが、勘違いされやすいポイント2でもあります。
確かにビフィズス菌はビタミンを生成してくれますが、生成場所が大腸になります。
本来ビタミンの吸収は、大腸よりも手前の小腸で行われます。
ですので、生成されてるとはいえ、吸収できずに便として排出されてしまうのです。
だからこそ、便の分析からビフィズス菌がビタミンを生成していることに気が付けたとも言えます。
ですので、ビフィズス菌がビタミンを生成しているという情報だけを鵜呑みにして、吸収を抜きに考え、健康のために摂りまくるなんていうのはちょっと早計かと思います。
ただ、ここの部分はまだまだ研究中で、今後の展開はどうなるかは分かりません。
ビタミンKやビオチンのように既に大腸から吸収されて、その量も多く依存していることが判明しているビタミンもあるようなので。

また、もう一つのメリットとして花粉症などのアレルギー症状に対して、自覚症状（鼻症状・目症状）の改善がプラセボと比較して有意に認められたそうです。
これは少しでも楽になりたい花粉症持ちには朗報ですね。

次に、デメリットとしては、分解されたオリゴ糖がメタン・CO₂・水素ガスとなり、腹部膨満感の原因となることです。
よくいうお腹が張るというやつですね。

ですのでの、やはりいつでも結論は同じで、偏り過ぎず、頼り過ぎず、何事もバランスを見てというところでしょう。
今回調べてみて、個人的にはビフィズス菌のために少しオリゴ糖を摂っても良いのかなと思いました。
興味のある方は、お腹の調子を伺いながら少しずつ摂取すると良いかもしれませんね。

※今回の投稿は「ミースフェルド生化学」や以下の論文を参照してます。
「Bifidobacterium longum BB536 alleviates IFN-γ production and CD4+ T cell proliferation in a Japanese cedar pollinosis model」

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コラーゲンを摂取してもそのままコラーゲンになる訳ではない。

これまでそう言われて来ましたが、実際は、摂取したコラーゲンが消化吸収されたあと、そのまま生体内のコラーゲン生成の材料になり得る可能性があるそうです。

実際に、マウスに放射性標識されたゼラチン加水分解物を経口投与した際に、マウスの様々な組織に組み込まれ、対照と比較して軟骨で2倍高いことが判明したそうです。

更に、コラーゲンの成分であるグリシン、プロリン、ヒドロキシプロリンを3:1:1の割合でヒトに経口摂取させたところ、3ヶ月以内に皮膚の特徴が改善され、6ヶ月以内に生物学的年齢が1.4年減少したことが示されたそうです。

この1.4年はあくまでも平均であり、実年齢より老けている人に至っては約12年も若返ったと。
当然、既に実年齢より若い人にはそれほど効果がなかったようです。

こうなると低知能企業による高額サプリが出て来ることも考えられますが、ここからがこのアカの強味です。

フォロワーの皆様ご安心ください。
高額サプリは必要ありません！

結論から言ってしまうと、理論上、
「グルコース入りのプロテインを摂取してればOK!!」
です。

【以下、生化学的な理由になります。】

グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン

実は、これらのアミノ酸は、糖原性アミノ酸といわれ糖から作られます。
生体内での合成過程を見て行きましょう。

グルコース→
解糖系→
3-ホスホグリセリン酸→
Lセリン→
グリシン

スレオニン(プロテイン)
ヒドロキシプロリン→
グリシン

グルコース→
TCA回路→
αケトグルタル酸→
グルタミン酸→
グルタミン→
オルニチン→
プロリン→
ヒドロキシプロリン

以上のようにグルコース(ブドウ糖)とプロテインで全て体内で生成できてしまうのです。
更に上記の「→」の部分には全て酵素が必要になるのですが、その酵素もプロテインを材料に体内で生成できます。

ですので、わざわざ専用のサプリを摂る必要もなく「グルコース入りのプロテイン」があれば、それだけで完結してしまうのです。

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最近話題の「スルリム」の作用機序が気になったので調べてみました。

主要成分は、デオキシコール酸(DCA)でした。

デオキシコール酸は、タンパク質が豊富な組織（皮膚や筋肉など）に注入されると、まず細胞外のタンパク質（血清アルブミン等）と結合して中和され活性量が減ります。
しかし、脂肪組織はタンパク質が少ないためデオキシコール酸は中和されにくく、細胞膜のリン脂質に到達し、リン脂質をミセル化することで構造を変化させ細胞膜を破壊します。
破壊された脂肪細胞はマクロファージによって貪食され処理されます。

なるほどなぁと納得。

当然、副作用を心配する方もいると思いますので、そちらも調べてみました。

投与量や注入深度を誤ると、局所のタンパク結合による中和能を超え、デオキシコール酸が近接する神経や血管といったタンパク質の多い組織に浸潤し、タンパク変性を起こし神経や皮膚に障害を引き起こす可能性があるそうです。
これは、本来デオキシコール酸がリン脂質より疎水性タンパク質と親和性が高いことに由来します。

こちらも理論的に納得。

ですので、医師の管理下で適切な量や手技で処置されれば問題なさそうと感じました。

問題はここからで、頭の悪い美容関連企業によってエステ業界では、これに似た内容を謳う成分などが出て来る可能性が高いです。

本来、分子は構造が似ている=別物ですし、今回の内容は脂肪細胞の動員ではなく、脂肪細胞の破壊です。
細胞破壊を伴えば当然医療行為に該当するはずです。
ですので、エステサロンが同内容を扱うことは法に抵触します。

同内容で「これはエステで扱えるから大丈夫！」なんてものは存在し得ません。
ですので、扱えるとしたらサロン側を上手く誤認させた別商品になるはずです。
情報弱者であるエステサロンを狙った美容関連企業を駆逐するためにも絶対に手を出さないでください。

企業に作るなといっても絶対に無駄なので、消費者側であるエステサロンがしっかりとした知識を持ち、手を出さないことで対策して行きましょう。

売れなければ、企業は勝手に潰れます。
搾取されない様に気をつけてくださいね！