23/02/2024
Isquemia é uma condição decorrente da falha no fluxo sanguíneo. Pode ser causada por uma trombose, embolia, obstrução ou outro motivo que gere um bloqueio ou uma baixa no fluxo de sangue. Processos infecciosos e inflamatórios também são capazes de promover uma isquemia. Quando o fluxo sanguíneo é restaurado após um período de isquemia, é dito que houve a reperfusão. O quadro gerado pela isquemia seguida pela reperfusão apresenta uma série de complicações para o paciente. As artérias mesentéricas são responsáveis pela fluxo sanguíneo e nutrição dos intestinos (delgado e grosso), assim um quadro de isquemia/reperfusão nessas artérias irá afetar o funcionamento intestinal gerando uma lesão no tecido, com necrose e indução de inflamação. A reperfusão complica este cenário, aumentando a lesão intestinal e a inflamação, além de estar associada a outras complicações, colocando em risco a vida do paciente. Os danos causados pela reperfusão são devidos ao excesso de radicais livre gerados e promoção da resposta inflamatória, comprometendo a vida celular. Muitos estudos buscam um tratamento que diminua as lesões e a resposta inflamatória gerada pelo quadro de isquemia/reperfusão intestinal.
No artigo que discutimos no laboratório essa semana, os autores trabalharam com animais modelo de lesão intestinal induzida por isquemia/reperfusão. Nesse artigo e em outros trabalhos, a Professora Patricia Castelucci e seu grupo, da Universidade de São Paulo (USP), estudam o envolvimento da proteína receptora P2X7, encontrada em neurônios entéricos do intestino. A lesão gerada pela isquemia/reperfusão acarreta a liberação de altos níveis de ATP extracelular, que ativa a proteína receptora P2X7, promovendo a morte celular, refletida na lesão intestinal. O trabalho mostra que o corante Brilliant Blue G (BBG) bloqueia o receptor P2X7, diminuindo a morte de neurônios, a presença de inflamação e recuperando a motilidade intestinal. Dessa forma, o receptor P2X7 é apresentado como um importante alvo terapêutico para os danos causados pela lesão de isquemia e reperfusão intestinal.
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