11/01/2023
NEUTRÓFILOS
Se forman en la médula mediante un proceso de división celular, diferenciación y maduración, desde los mieloblastos, hasta los neutrófilos en banda y por último los segmentados, que son células post-mitóticas y funcionales.
En la médula ósea los neutrófilos se agrupan en 3 compartimentos:
1. Pool mitótico: Formado por mieloblastos, promielocitos y mielocitos, es decir, células con capacidad de dividirse.
2. Pool de maduración: Metamielocitos, Neutrófilos en banda o cayados
3. Pool de almacenamiento: Neutrófilos maduros que van a ser liberados a los tejidos cuando la situación lo requiera y que en caso de necesidad cubren la demanda de neutrófilos antes de que la médula sea capaz de aumentar su producción (4-6 días).
Los neutrófilos sanguíneos están en dos compartimentos: Un pool circulante y un pool marginal adherido al epitelio vascular de los capilares y cuyo valor no se ve reflejado en los hemogramas.
En el perro la proporción entre los dos pools es de 1:1. En el gato de 1:3.
La producción de neutrófilos es continua, pero en el torrente sanguíneo permanecen solamente unas pocas horas, migrando a los distintos espacios tisulares o a las superficies epiteliales. En los tejidos sobreviven de 1 a 4 días y después son destruidos por apoptosis o bien por los macrófagos del S.R.E.
De las relaciones entre su producción y el intercambio entre los distintos compartimentos depende el Nº de neutrófilos circulantes.
ALTERACIONES MORFOLÓGICAS:
• Núcleos hipersegmentados: Se producen por excesiva exposición a EDTA, tratamientos con corticoides, hiperadrenocorticismo o infecciones crónicas, aunque también pueden deberse a trastornos del ADN por quimioterapia o neoplasias.
• Cambios morfológicos tóxicos: Aparecen en casos de endotoxemias o septicemias. Los hallazgos más importantes son:
1. Vacuolización citoplasmática espumosa: Aparecen vacuolas por alteraciones en los lisosomas e indican endotoxemias graves. Se asemejan a burbujas de espuma. El citoplasma aparece transparente.
2. Cuerpos de Döhle: son inclusiones citoplasmáticas azuladas debidas a agregaciones anómalas del retículo endoplásmico rugoso
3. Aparición de microorganismos infecciosos: Fundamentalmente mórulas de Ehrlichia,. Histoplasma capsulatum, Hepatozoon o inclusiones de moquillo canino.
• Cambios morfológicos por enfermedades hereditarias:
1. Mucopolisacaridosis y gangliosidosis: Se producen porque los lisosomas enfermos carecen de las enzimas capaces de degradar estas sustancias, con lo que se almacenan en el citoplasma en forma de gránulos de color púrpura.
2. Síndrome de Pelger-Huet: Hiposegmentación del núcleo. Podría confundirnos con una desviación a la izquierda, pero no hay otros signos de inmadurez celular: La cromatina es muy oscura y no hay cambios tóxicos.
3. Síndrome de Chediak-Higashi: por alteraciones en el gen CHS1, lo que da lugar a anomalías en la formación de las vesículas lisosomales. Aparecen gránulos en los neutrófilos que dificultan su función de barrera contra las infecciones.
FUNCIÓN:
Los neutrófilos son una de las primeras líneas de defensa de los individuos, atacando principalmente a las bacterias.
Tienen una función fagocítica, pinocítica y bactericida. Para desarrollar estas funciones migran hacia los tejidos que los requieren por un proceso de quimiotaxis. Los mediadores celulares de la inflamación generan sustancias quimiotácticas que estimulan su liberación medular y la migración hacia las zonas inflamadas. Abandonan el torrente circulatorio por trasmigración entre las células del endotelio vascular y se acumulan en los tejidos dañados donde desarrollan sus funciones; principalmente fagocitosis y destrucción bacteriana como consecuencia de la liberación de enzimas líticas, al fusionarse las vesículas fagocíticas con los gránulos lisosomales del citoplasma.
ALTERACIONES EN EL Nº DE NEUTROFILOS.
NEUTROFILIA.
Se produce cuando en Nº absoluto de neutrófilos supera los 17000 por microl. en el perro y los 19000 en el gato.
Los procesos inflamatorios, sépticos o necróticos agudos, causan un aumento en la demanda de neutrófilos a los tejidos, que proceden de los compartimentos de almacenamiento y maduración. La extirpación quirúrgica de un foco séptico o su drenaje también puede, transitoriamente, aumentar el grado de neutrofilia. Se liberan por tanto al torrente sanguíneo células maduras e inmaduras. Si los inmaduros superan los 300 por µl se habla de neutrofilia con desviación a la izquierda. Aunque ésta es clínicamente evidente sólo cuando éstos alcanzan los 1000 por µl. El Nº de neutrófilos inmaduros es, no obstante, inferior al de los maduros y se habla de neutrofilia con desviación a la izda. regenerativa.
Los procesos crónicos se caracterizan por generar respuestas leucocitarias muy intensas, acompañadas generalmente con anemia no regenerativa, monocitosis e hiperglobulinemia . Si se agota el compartimento de almacenamiento, pasan a la sangre un gran Nº de células inmaduras procedentes del compartimento de maduración. Si este número es similar al de los Neutrófilos maduros se habla de neutrofilia con desviación a la izquierda degenerativa. Este tipo de neutrofilia es de pronóstico reservado y nos obliga a realizar leucogramas frecuentes para ver su evolución.
Una reacción o respuesta leucemoide es una desviación a la izquierda con leucocitosis muy marcadas próximas a 100.000 µl predominantemente de formas inmaduras. Se llama así porque la respuesta celular se asemeja a la leucemia granulocítica crónica
Causas de neutrofilia:
• Fisiológica o inducida por epinefrina:
Se produce por reacciones de miedo, excitación o tras una actividad física muy intensa o convulsiones. Es una leucocitosis madura, espontánea y transitoria en la que además de los neutrófilos maduros se eleva también el número de linfocitos.
Los animales jóvenes son los más propensos a presentar esta respuesta, sobre todo los gatitos, en los cuales puede ser provocada por la manipulación del animal para extraerle la sangre.
Para distinguirla de un proceso patológico, debemos fijarnos en que se trata de una neutrofilia con un recuento linfocitario alto, entre 6000 y 20000 linfocitos / microlitro y sin desviación a la izquierda.
Los neutrófilos son maduros ya que provienen del compartimento marginal, por ello es más patente en gatos en los que dicho compartimento es mayor.
Parece ser que la linfocitosis se explicaría por la posible llegada de linfocitos procedentes del conducto torácico.
• Leucograma de estrés:
Se produce por la administración exógena de glucocorticoides o bien por su liberación de las glándulas adrenales tras una situación de estrés.
Es una neutrofilia madura, puesto que proviene de la zona marginal de los vasos sanguíneos. Puede ir acompañada de linfopenia, eosinopenia y monoocitosis.
La neutrofilia aparece por varios mecanismos:
1. Liberación de neutrófilos del compartimento marginal.
2. Disminución de su migración hacia los tejidos
3. Aumento de liberación por parte de la médula ósea.
La modificación del leucograma tras la administración de corticoides aparece a las 4-8 horas y desaparece unas 24 horas después de la última dosis.
En los casos de administración prolongada de corticoides o en el síndrome de Cushing, la neutrofilia es poco notable, predominando linfopenia y eosinopenia. Una característica muy común es la aparición de neutrófilos hipersegmentados, debido a su permanencia en sangre más tiempo del habitual. Esto mismo ocurre en enfermedades crónicas de componente inflamatorio.
• Procesos inflamatorios:
Los procesos inflamatorios de origen infeccioso se caracterizan por presentar leucocitosis con desviación a la izquierda. El número de neutrófilos alcanza los 25 ó 30.000/ microlitro, aunque en lesiones muy supurativas este número puede ser muy superior, del orden de 100.000/µl; es el caso de algunas piómetras cerradas, piotórax, peritonitis, abscesos, o piodermas graves.
En términos generales se puede afirmar que la magnitud de la neutrofilia indica la intensidad de la enfermedad, mientras que la mayor o menor desviación a la izquierda refleja la gravedad de la misma.
En ocasiones, el número de leucocitos se eleva en procesos inflamatorios no infecciosos: Es el caso de enfermedades necróticas como la pancreatitis o inmunomediadas como la AHAI o el lupus eritematoso.
NEUTROPENIA
Se considera neutropenia cuando el número de neutrófilos es inferior a 3000/µl. Es la causa más frecuente de leucopenia y nos obliga a los clínicos a iniciar una antibioterapia preventiva, cuando el número de neutrófilos desciende por debajo de 1000 N/µl.
Se produce básicamente por 3 mecanismos:
1. Consumo o demanda tisular excesiva:
En determinadas situaciones agudas y muy graves como podrían ser peritonitis por perforaciones intestinales, perforaciones de un útero con piómetra, mastitis gangrenosas etc. la demanda tisular es tan grande, que excede la capacidad de reserva medular, de manera que se liberan a sangre neutrófilos en banda y metamielocitos, que caracterizan la severa desviación a la izquierda producida. Estos neutrófilos son rápidamente secuestrados por los tejidos dañados con lo cual en sangre circulante su número queda muy reducido.
Por tanto la neutropenia puede ser un signo de inflamación sobreaguda.
Frecuentemente en estas situaciones tan graves aparecen además neutrófilos tóxicos, tanto en su forma madura como en los precursores medulares.
2. Disminución de la producción.
Se incluyen aquí los trastornos mieloproliferativos como la leucemia mieloide, en los cuales además de la leucopenia se producen defectos en la función fagocitaria de los granulocitos. También, la administración de inmunosupresores, y determinadas infecciones víricas, como las causadas por FeLV, FIV, la parvovirosis canina, la PIF, ehrichiosis, toxoplasmosis, lehismaniosis, algunas plantas tóxicas etc.
3. Desplazamiento al compartimento marginal:
Sólo ocurre en casos de shock anafiláctico y endotoxemias. En estos casos la neutropenia es transitoria y desaparece rápidamente.
