Analytical Toxicology

Le nirmatrelvir, commercialisé sous le nom de marque Paxlovid, est conçu pour bloquer l'activité de la protéase du SRAS-CoV-2-3CL, une enzyme dont le coronavirus a besoin pour se répliquer. Selon Pfizer, lors des essais cliniques, le Paxlovid, pris en association avec le ritonavir, un médicament utilisé pour traiter le VIH, avait réduit de 89 % le risque d'hospitalisation ou de décès lorsqu'il était pris dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes. (Le ritonavir permet au médicament de rester actif plus longtemps dans l'organisme à des concentrations plus élevées).

Si le Paxlovid est approuvé par la FDA (probablement cette semaine selon Bloomberg), deux comprimés de 150 mg seraient administrés au premier signe de symptômes ou à un résultat positif au test COVID-19 et poursuivis sur une période de cinq jours.

Dans une décision controversée, la FDA approuve le premier nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer depuis près de 20 ans.

L'aducanumab est un anticorps monoclonal IgG1 humain qui se lie principalement aux agrégats Aβ, aux oligomères solubles et également aux fibrilles insolubles et a été étudié pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA). Cependant, il ne semble pas cibler les monomères d'Aβ. L'analogue de l'aducanumab peut traverser la barrière hémato-encéphalique et engager efficacement sa cible, éliminant ainsi la toxicité de la bêta-amyloïde. Les effets peuvent être suivis par tomographie par émission de positrons (TEP).

(Article de la FDA: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease)

FDA’s Decision to Approve New Treatment for Alzheimer’s Disease FDA approved Aduhelm (aducanumab) to treat patients with Alzheimer’s disease using the Accelerated Approval pathway

La grippe espagnole, également connue sous le nom de pandémie grippale de 1918, était une pandémie de grippe exceptionnellement mortelle causée par le virus de la grippe A (H1N1). Elle a duré vingt six mois (2 ans et 2 mois) de février 1918 à avril 1920 et a infecté 500 millions de personnes, soit environ un tiers de la population mondiale de l'époque, en quatre vagues successives. Le nombre de décès est généralement estimé entre 17 et 50 millions, voire jusqu'à 100 millions, ce qui en fait l'une des pandémies les plus mortelles de l'histoire de l'humanité.

La grippe espagnole de 1918 a été la première de deux pandémies causées par le virus de la grippe A H1N1 ; la seconde a été la pandémie de grippe porcine de 2009.

(Photos: Wikimedia)

Un essai clinique randomisé et contrôlé visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du Remdesivir, un antiviral en phase d'étude, chez les adultes hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a débuté au Centre médical de l'Université du Nebraska (UNMC) à Omaha. Le promoteur réglementaire de l'essai est le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health. Il s'agit du premier essai clinique aux États-Unis à évaluer un traitement expérimental pour COVID-19, la maladie respiratoire détectée pour la première fois en décembre 2019 à Wuhan, dans la province de Hubei, en Chine.

Début des recherches : 21 Février 2019 - Fin : Avril 2023.

Voici le lien pour suivre les actualités sur les recherches en cours sur le COVID-19 par le NIH (National Institutes of Health)

Coronavirus (COVID-19) CDC is closely monitoring an outbreak of respiratory illness caused by a novel (new) coronavirus (named “2019-nCoV”) that was first detected in Wuhan City, Hubei Province, China and which continues to expand.

Voici l'épidémie COVID-19 comparée aux épidémies/pandémies précédentes

La grippe de 1918

Principaux symptômes : fièvre, nausées, douleurs, diarrhée
Première détection : Mars 1918
Nombre de cas: 500 millions
Nombre de décès dans le monde : plus de 50 millions (675 000 aux États-Unis) ; le taux de mortalité était d'environ 2 %.
Transmission : propagation par les gouttelettes respiratoires
Groupes les plus touchés : adultes de 20 à 40 ans, par ailleurs en bonne santé
Traitements disponibles : aucun ; les antibiotiques ou les antiviraux n'existaient pas encore
Vaccins disponibles : aucun
Fin de la pandémie : été 1919 ; principalement en raison des décès et une immunité plus forte.

2002-2004 syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)

Principaux symptômes : fièvre, symptômes respiratoires, toux, malaise
Première détection : Novembre 2002 dans la province chinoise de Guangdong
Nombre de cas : 8 098 cas dans 29 pays ; 8 cas aux États-Unis
Nombre de décès dans le monde : 774 ; taux de mortalité de 15 % ; aucun décès aux États-Unis
Transmission : propagation par les gouttelettes respiratoires et les surfaces contaminées
Les groupes les plus touchés : les patients de 60 ans et plus ont un taux de mortalité 55 % plus élevé
Traitement disponible : pas de traitement, mais certains antiviraux ont fait preuve d'efficacité pour certaines personnes
Vaccin disponible : un vaccin était prêt au moment où la pandémie prenait déjà fin
Fin de la pandémie :juillet 2003

Grippe (H1N1) 2009

Principaux symptômes : fièvre, frissons, toux, douleurs corporelles
Première détection :Janvier 2009 au Mexique ; avril 2009 aux États-Unis
Cas : environ 24 % de la population mondiale ; 60,8 millions de cas aux États-Unis
Nombre de décès dans le monde : plus de 284 000 ; 12 469 aux États-Unis ; le taux de mortalité était de 0,02 %.
Les groupes les plus touchés : les enfants présentent les taux les plus élevés ; 47 % des enfants âgés de 5 à 19 ans développent des symptômes, contre 11 % des personnes âgées de 65 ans et plus
Traitement disponible : antiviraux (oseltamivir et zanamivir) ; la plupart des personnes se rétablissent sans complications
Vaccin disponible : La recherche sur le vaccin H1N1 a débuté en avril 2009 et un vaccin est devenu disponible en décembre 2009
Fin de la pandémie : Août 2010

2014-2016 Ebola

Principaux symptômes : fièvre, douleurs, faiblesse, diarrhée, vomissements
Première détection : premier patient identifié en décembre 2013 en Guinée ; premier foyer en mars 2014
Cas globaux : 28 652 cas dans 10 pays
Décès dans le monde : 11 325 décès ; le taux de mortalité était d'environ 50%
Transmission : propagation par les fluides corporels (sang, sueur, matières fécales) et par contact étroit ; plus contagieux vers la fin de la maladie
Groupes les plus touchés : 20 % de tous les cas concernent des enfants
Traitement disponible : aucun ; des soins de soutien ont été fournis, notamment perfusions et réhydratation orale
Vaccins disponibles : aucun
Fin de l'épidémie : Mars 2016

Nouveau coronavirus (COVID-19)

Principaux symptômes : toux, fièvre, essoufflement ; 80% des cas sont bénins
Première détection : Décembre 2019 à Wuhan, Chine
Nombre de cas à ce jour : Plus de 127 000 cas
Nombre de décès dans le monde à ce jour :Plus de 4 700 ; le taux de mortalité mondial est estimé à 3,4 %, mais certaines régions n'enregistrent qu'un taux de 0,4 %.
Transmission : se propage dans les gouttelettes respiratoires et d'autres sécrétions corporelles ; chaque personne le transmet à 2,2 autres personnes
Groupes les plus touchés : adultes de plus de 65 ans présentant des problèmes de santé sous-jacents ; les enfants semblent être moins touchés et présentent des symptômes plus légers (en Chine, les enfants ne représentent que 2,4 % des cas)
Traitements disponibles : aucun pour le moment (Mars 2020)
Vaccins disponibles : aucun pour l'instant ; un vaccin sera probablement disponible dans environ un an

Source : healthline.

Un article de Bogusz M, Wu M (Juillet 1991 - Journal of analytical toxicology 15(4):188-97) qui décrit une méthode standardisée pour le screening toxicologique de 225 molécules d'intérêt toxicologique par HPLC-DAD.
Article original : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1943068

La version traduite (autorisée par l'auteur) en Français publié sur:
https://www.analyticaltoxicology.com/screening-toxicologique-hplc-dad/